伊班膦酸钠注射液在结直肠癌骨转移多学科（mdt）治疗中的应用-k8凯发

我国结直肠癌（crc）的发病率和死亡率均呈上升趋势。2018年中国癌症统计报告显示：我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3和第5位，新发病例37.6万，死亡病例19.1万。多数患者在确诊时已属于晚期。

结直肠患者容易发生肝转移、肺转移、腹膜转移以及骨转移。其中结直肠癌骨转移的发生率约为10-15%，且预后较差，5年生存率甚至低于5%。结直肠癌骨转移会引起疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等一系列骨相关事件（sres）。

从原发肿瘤的部位来看，直肠癌较结肠癌骨转移发生率高，转移部位最常见于椎骨，其次是骨盆。左侧结肠癌主要向椎骨转移，而右侧结肠癌往往向四肢长骨转移。结直肠癌骨转移常合并其他脏器转移，最常见的是合并肺转移和肝转移。大部分结直肠癌骨转移表现为溶骨性破坏。

结直肠癌骨转移综合治疗的目标是：（1）改善生活质量、恢复功能；（2）预防或延缓sres的发生；（3）延长生存时间。根据患者的机体状况、肿瘤病理学类型、病变累及范围和发展趋势采取以全身治疗为主的综合治疗方案，同时联合局部治疗、止痛治疗和对症支持治疗。

全身治疗主要包括骨保护药物（双膦酸盐等）、化疗、分子靶向药物治疗以及免疫治疗；局部治疗包括外科治疗和放射治疗；止痛治疗包括药物治疗和非药物治疗；对症支持治疗是骨转移综合治疗的重要组成部分。

双膦酸盐是结直肠癌骨转移的基础用药。专家推荐：当影像学检查提示有骨破坏或骨转移时，应用骨保护药物治疗，可以与常规抗肿瘤治疗联合使用。在应用双膦酸盐治疗过程中即使发生sres仍建议继续用药。同时，专家推荐双膦酸盐用药时间至少持续12个月以上。

图1 结直肠癌骨转移mdt治疗方案

双膦酸盐是焦磷酸盐分子的稳定类似物，可以抑制破骨细胞成熟、抑制成熟破骨细胞的功能、抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，并且可抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质。双膦酸盐能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，阻止肿瘤转移引起的溶骨性病变、减轻骨吸收、骨痛及骨转移所致的高钙血症等骨相关事件。

双膦酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同，双膦酸盐类药物的临床活性和功效也有所不同。双膦酸盐类药物按照分子结构侧链的不同分为三代，第一代是简单的p-c-p结构，代表药物是氯屈膦酸钠；第二代双膦酸盐侧链含有氨基，代表药物主要为帕米膦酸二钠和阿仑膦酸；第三代为具有杂环结构的含氮双膦酸盐唑来膦酸和具有饱和烃链的伊班膦酸钠，作用强度和疗效比第2代进一步提高。其中，对于骨转移伴严重骨痛的患者，伊班膦酸钠负荷剂量可快速缓解肿瘤骨转移引起的疼痛。

伊班膦酸钠侧链为饱和烃链，其分子空间结构相对较小，因此，肾脏安全性优于其它的静脉用双膦酸盐。对于已出现肾脏功能损坏的患者，可根据患者的肌酐清除率调整用法用量。另外，伊班膦酸钠注射液在颌骨坏死风险以及急性期反应等不良反应方面均低于其它常用静脉用双膦酸盐，具备良好的安全性。

参考文献：

1. 《中国结直肠癌诊疗规范》（2020版） 中国实用外科杂志2020年6月第40卷第6期

2. 《中国结直肠癌骨转移多学科综合治疗专家共识》（2020版） 中华肿瘤杂志2020年6月第42卷第6期

3. 《肺癌骨转移诊疗专家共识》（2014版） 中国肺癌杂志2014年2月第17卷第2期

4. 产品说明书